Joseph Norman
0 
4863
412
Den anæstetiske ketamin har i de senere år trukket begejstring som en hurtigvirkende og effektiv behandling af svær depression. Nu kaster en lille, ny undersøgelse lys over nøjagtigt, hvordan lægemidlet fungerer til behandling af depression, med en overraskende konstatering: Ketamin er nødt til at aktivere opioidreceptorer for at have antidepressiva effekter.
De nye fund udfordrer tidligere synspunkter om, hvordan stoffet fungerer til behandling af depression, sagde forskerne. "Det fungerer ikke, som alle troede, at det virkede," sagde forfatter til studieleder Dr. Alan Schatzberg, professor i psykiatri og adfærdsvidenskab ved Stanford University School of Medicine, i en erklæring.
I lyset af den nuværende opioidepidemi understreger resultaterne også behovet for forsigtighed mod den udbredte og gentagne brug af ketamin til depression, indtil der undersøges mere om lægemidlets virkningsmekanisme og risikoen for misbrug blandt patienter, siger forskerne. "Vi er nødt til at undersøge de risici, der er forbundet med at bruge misbrugsmedicin - selv i lave doser - for at behandle depression," sagde Schatzberg. [6 festlægemidler, der kan have sundhedsmæssige fordele]
Undersøgelsen blev offentliggjort i dag (29. august) i The American Journal of Psychiatry.
Ketamin til depression
Ketamin har været brugt i årtier som en bedøvelse på hospitaler, men det har også udviklet et ry som et ulovligt "klubrug", kendt som "Special K."
I de senere år har undersøgelser fundet, at ketamin kan have hurtige og dramatiske virkninger for mennesker med depression, hvilket forbedrer symptomerne inden for få timer i stedet for de uger, som mange andre antidepressiva tager. I betragtning af disse fund er stoffet fremkommet som en potentielt lovende terapi for mennesker med svær depression, som ikke er blevet hjulpet af andre behandlinger, hvor nogle læger ordinerer stoffet "off label" for depression.
Præcis hvordan ketamin fungerer til behandling af depression vides ikke. Men forskere mistænkte, at lægemidlets antidepressive virkninger skyldtes dets evne til at blokere receptoren for et hjernekemikalie kaldet glutamat, som er involveret i humørregulering.
Men da forskere forsøgte at udvikle andre glutamatreceptorblokerende medikamenter til behandling af depression, mislykkedes disse bestræbelser stort set, sagde Schatzberg.
I den nye undersøgelse antog forskerne, at ketamin i det mindste delvist behandler depression ved at aktivere opioidreceptorer. For at undersøge denne mulighed gav forskerne deltagerne det opioidblokerende lægemiddel naltrexon, før de gennemgik ketaminbehandling.
Undersøgelsen involverede 12 patienter med depression, som havde prøvet mindst fire antidepressiva eller anden depressionbehandling, men ikke havde draget fordel af dem.
Alle deltagerne fik en infusion af ketamin to gange - én gang efter at have modtaget naltrexon og igen efter at have modtaget et placebo i stedet for opioid-blokkeringen. De to infusioner fandt sted med en måneds mellemrum. Hverken deltagerne eller forskerne vidste, om patienterne havde modtaget naltrexon eller placebo inden deres ketaminbehandling.
Undersøgelsen fandt, at når deltagerne modtog ketamin med placebo, oplevede de en dramatisk reduktion i deres symptomer på depression, men da de modtog naltrexon, havde ketaminen næsten ingen effekt på deres symptomer på depression.
Deltagere, der modtog naltrexon, oplevede dog stadig "dissociative effekter" fra ketamin, såsom hallucinationer.
Resultaterne var så tydelige, at forskerne stoppede undersøgelsen tidligt for at undgå at udsætte flere mennesker for "en klart ineffektiv og skadelig kombinationsbehandling," sagde forskerne med henvisning til ketamin-plus-naltrexon-behandling.
Fremtidige undersøgelser
Fordi den nye undersøgelse var lille, skal konklusionerne bekræftes af yderligere forskning, skrev Dr. Mark George, professor i psykiatri, radiologi og neurovidenskab ved Medical University of South Carolina, i en redaktion, der ledsagede undersøgelsen. (George var ikke involveret i den nye undersøgelse.)
Mere forskning er også nødvendig for at undersøge, om ketamins antidepressive virkninger skyldes dens handlinger alene på opioidreceptorer, dets kombinerede virkning på opioid- og glutamatreceptorer eller en anden mekanisme, sagde George.
Han opfordrede også til forsigtighed ved brug af ketamin til depression. "Vi ville hader at behandle depressionen og selvmordsepidemierne ved at overforbruge ketamin, som måske utilsigtet får det 'tredje hoved' til opioidafhængighed," sagde George. Han sammenlignede problemerne med opioidbrug, depression og selvmord med hovederne af Hydra, det mangehovedede monster i græsk mytologi.
”Vi er nødt til bedre at forstå ketamins virkemåde og hvordan det bedst skal bruges og administreres,” konkluderede han.
Original artikel på .