Vova Krasen
0 
2583
664
Med opioidepidemien, der raser over hele Amerika, er mange forskere på jagt efter et alternativt smertestillende middel - et, der kunne bruges i stedet for opioider, uden de dødbringende bivirkninger.
Nu siger et team af forskere i USA og Japan, at de har udviklet et lovende nyt syntetisk medikament, der kunne være lige så effektivt som opioider til at lindre smerter, men uden at udgøre en risiko for afhængighed. I en ny undersøgelse lettede medikamentet, kaldet AT-121, med stor succes smerter hos rhesus-aber uden at resultere i skadelige bivirkninger eller få apene til at blive afhængige. Stadig er der behov for mere forskning, inden stoffet kan evalueres hos mennesker.
"Jeg synes, dette er ret interessant," sagde Dr. Bryan Roth, professor i farmakologi og læge ved University of North Carolina i Chapel Hill, som ikke var involveret i studiet. "Resultaterne er virkelig klare, men der er et par ting, der stadig skal gøres, før det i sidste ende kan gå fremad," sagde han.
Selv om antallet af opioider, der er ordineret i USA, er faldet siden dets top i 2010, er niveauerne fortsat høje. Centrene for sygdomskontrol og -forebyggelse (CDC) fandt, at der var mere end 42.000 dødsfald som følge af opioid-overdoser i 2016, op fra 33.000 dødsfald i 2015, tidligere rapporteret. [Amerikas epidemi til brug af opioider: 5 skakende fakta]
”Det er et enormt problem. Jeg tror ikke, at nogen er uenige om det,” fortalte Roth .
En ny stofkandidat
AT-121 betragtes som et bifunktionelt lægemiddel ifølge undersøgelsen, hvilket betyder, at det er målrettet og forbyder funktionen af to specifikke opioidreceptorer i hjernen, der hæmmer følelsen af smerte: mu-opioidpeptidreceptoren (MOP) og nociceptin / orphanin FQ-peptid (NOP) receptor. Lignende medicin er blevet undersøgt i eksperimenter med mus, og selv om disse lægemidler effektivt lettede smerter, blev de fundet at være vanedannende og var derfor ikke levedygtige alternativer til eksisterende opioide smertestillende midler.
"Dette er det første [smertestillende middel], der påvises i en ikke-menneskelig [primat] -model at have en så lovende profil," fortalte co-senior-studieforfatter Mei-Chuan Ko, professor i fysiologi og farmakologi ved Wake Forest University i North Carolina, .
Holdet testede lægemidlet hos 15 voksne mandlige og kvindelige rhesus-aber (Macaca mulatta). Gennem en række eksperimenter bestemte forskerne, at aber, der fik AT-121, ikke følte smerte og ikke oplevede de typiske bivirkninger forbundet med lignende medicin.
"Smertelindring, der blev observeret i [dyreforsøg], svarede til morfin, men alligevel var den dosis AT-121, der blev brugt, 100 gange lavere end morfin," sagde forfatter til co-senior-studien Nurulain Zaveri, præsidenten og den videnskabelige chef for Astraea Therapeutics, et farmaceutisk selskab involveret i undersøgelsen.
Ikke kun lettede stoffet smerter, men aberne blev heller ikke afhængige af det. Når aberne fik evnen til at selvadministrere AT-121 ved at trykke på en knap, valgte de gentagne gange ikke at gøre det. Dette antyder, at AT-121 ikke giver en givende eller forstærkende effekt, der i det mindste i dette kortvarige eksperiment ville føre til afhængighed.
Det faktum, at stoffet blev undersøgt i en primatmodel snarere end i en musemodel, som det er gjort i mange lignende undersøgelser, betyder, at virkningen af stoffet sandsynligvis er meget tættere på, hvad forskere forventer at se hos mennesker, sagde Roth. Og aberne oplevede ingen ændringer i respiratorisk helbred under indtagelse af AT-121, hvilket antyder, at en overdosis usandsynligt ville forårsage de skadelige eller dødelige åndedrætsvirkninger forbundet med en opioid overdosering. "Det ville være et betydeligt fremskridt, hvis dette [resultat] kan overføres til mennesker," tilføjede Roth.
En af begrænsningerne i undersøgelsen var, at den ikke kiggede på, hvad der kaldes "off-target-aktivitet", sagde Roth. Dette henviser til interaktion af lægemidlet med andre dele af hjernen eller områder uden for hjernen. "Det er meget vigtigt at finde ud af - interagerer [AT-121] med andre receptorer eller ionkanaler eller transportører i kroppen?" Sagde Roth. Sådanne interaktioner kunne bestemme potentialet for bivirkninger uden for dem, der blev undersøgt i denne undersøgelse.
Forskerne planlægger at fortsætte deres forskning ved at udføre de sikkerheds- og toksikologiske undersøgelser, der kræves af den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration, før de fortsætter med humane kliniske forsøg. "Vi vil bevæge os så hurtigt som muligt, fordi vores resultater er spændende," fortalte Zaveri. Videnskabsmændene undersøger også andre forbindelser, der har en lignende profil som AT-121, tilføjede hun.
"Hvis vi virkelig kan komme på disse nye typer forbindelser, kan de potentielt reducere en masse medicinsk byrde," sagde Ko. "Jeg opfatter, at dette vil have enorm indflydelse i vores samfund og verdenssamfund."
"Dette er en af flere af disse typer undersøgelser, der er blevet offentliggjort for nylig, og som antyder, at der kan være håb om at skabe sikre medicin til behandling af smerter," sagde Roth. "Det giver mig håb for marken, at vi muligvis vender et hjørne."
Forskerne offentliggjorde deres undersøgelse i dag (28. august) i tidsskriftet Science Translational Medicine.
Original artikel på .