Sådan fungerer Framingham Heart Study

Direktør for Framingham Heart Study-programmet, Dr. William Castelli, står foran Framingham, Massachusetts, hus, der fungerede som forskningscenter og klinik for programmet den 22. august 1984. Nathan Benn / Corbis via Getty Images

Tyve miles (32 kilometer) vest for Boston ligger byen Framingham i Massachusetts, som i 1948 blev udnyttet til at blive stedet for den mest indflydelsesrige langsgående undersøgelse nogensinde blevet udført. Kendt som Framingham Heart Study (FHS) blev forskningsprojektet sat i gang af National Heart Institute, der i dag er kendt som National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), og krediteres med at afsløre meget af det, vi ved nu om hjerte-kar-sygdom (CVD). CVD er en klassificering af hjerte- og blodkarsygdomme, der inkluderer koronar hjertesygdom, lungeemboli, dyb venetrombose, reumatisk hjertesygdom og andre. Mennesker med CVD har ofte hjerteanfald og slagtilfælde, og omkring 17,5 millioner verden over dør af CVD hvert år [kilde: Hajar].

På det tidspunkt, hvor undersøgelsen blev oprettet, var der kun lidt, der kendtes til årsagerne eller risikofaktorerne forbundet med CVD, selvom videnskaberne ved 1940'erne vidste, at det var den største dødsårsag i USA Før denne tid var infektiøse sygdomme som tuberkulose og lungebetændelse dræbte flere mennesker, men fremskridt inden for sanitet, antibiotikabehandling og vaccinationer stoppede det [kilde: Framingham Heart Study].

I 1945 døde præsident Franklin D. Roosevelt i en alder af 63 af en hjerneblødning (en type slagtilfælde) på grund af ubehandlet hypertension (højt blodtryk). Efter hans død blev det åbenlyst tydeligt, at på trods af FDRs forudgående diagnose af CVD, var der lidt kendt om årsagerne, langt mindre, hvordan hjerteproblemer skulle behandles. Folk mente, at det at dø af CVD var uundgåeligt. Roosevelts død inspirerede hans efterfølger, præsident Harry Truman, til at anerkende forekomsten af ​​CVD som en trussel mod folkesundheden, og i 1948 underskrev han National Heart Act in law, der oprettede FHS, en fælles indsats, der ledes af Boston University og NHLBI [kilde: Hajar].

Ideen var at følge en stor gruppe af villige deltagere, hvoraf de fleste oprindeligt manglede nogen åbenlyse symptomer på CVD over en betydelig periode. Ved at gøre dette antog forskerne, at visse fælles eller karakteristika i sidste ende ville opstå, hvilket førte til afgørende bevis for, hvorfor og hvordan CVD udvikler sig. Den oprindelige finansieringsforpligtelse var kun i 20 år, så forskerne blev lettet, da præsident Nixon i 1971 etablerede en føderal kontrakt for at holde det gående [kilde: Whitney]. Mere end 40 år senere kæmper undersøgelsen stadig sammen og involverer nu flere generationer og tusinder af deltagere.

Så hvorfor blev Framingham valgt til dette ædle mål, og hvordan har forskerne alligevel indsamlet dataene?

Indhold

1. Hvorfor Framingham?
2. Valg af deltagere til Framingham-studien
3. Hvad vi har lært fra Framingham-undersøgelsen
4. Kritik af Framingham Heart Study
5. Andre fund af Framingham Heart Study

Tilskuere jubler løbere, når de kører sig forbi 6-mærket af Boston Marathon den 17. april 2017 i Framingham, Massachusetts. Kayana Szymczak / Getty Images

For mange kan Framingham virke som et underligt valg til en så vigtig undersøgelse i stedet for en bedre kendt og mere befolket storby, som New York City eller Boston. Byen blev faktisk valgt som stedet, før forskerne bestemte, at dette ville være en epidemiologisk undersøgelse - hvilket betyder en, der ser på sygdommens historie og dens virkning på mennesker over tid.

Ideelt set ville undersøgelsen være blevet etableret i geografisk separate områder på samme tid for at repræsentere en lang række racemæssige, socioøkonomiske og regionalt påvirkede grupper. "Framingham-efterforskerne har altid været opmærksomme på, at webstedet muligvis ikke er repræsentativt for De Forenede Stater og har gentagne gange foretaget sammenligninger med andre regioner for at teste dets generaliserbarhed," bemærker forskerne på undersøgelsens websted.

På det tidspunkt, FHS startede, var Framingham-befolkningen på 28.000 for det meste en hvid og middelklasse. Byen havde dog nogle ting i gang med det som et forskningssted. Befolkningen var stor nok til at levere deltagere, men alligevel var byen fysisk lille nok til, at det ikke var for svært at observere eller tjekke ind hos dem. Det medicinske samfund og lokale hospitaler støttede også meget undersøgelsen. Byen havde tidligere deltaget i Framingham Tuberculosis-demonstrationen, så reseachers var temmelig godt sikret samarbejde fra de lokale [kilder: Framingham Heart Study, Whitney].

Selvom de ikke var ideelt forskellige, var der andre etniske grupper repræsenteret i Framingham takket være en tilstrømning af beboere efter 2. verdenskrig. Denne tendens er kun steget siden undersøgelsens begyndelse, hvor Framingham nu er hjemsted for omkring 70.000 indbyggere [kilde: CityTownInfo].

Når forskerne havde haft en placering, var de nødt til at finde ud af, hvordan de skulle verve nok deltagere.

Framingham-tuberkulosedemonstrationen

For mindre end 100 år siden ødelagde tuberkulose (TB) familier og samfund i USA såvel som resten af ​​verden. Framingham Tuberculosis-demonstrationen var den første sundhedsundersøgelse af sin art i verden, der involverede deltagelse fra byens samfund til at levere epidemiologiske data for at forhindre TB-dødsfald.

Dominic Verelli, en original deltager i Framingham Heart Study, gennemgår sin eksamen. Mark Peterson / Corbis via Getty Images

Da undersøgelsen begyndte, udlignede efterforskerne sig på en målprøvestørrelse på 6.000 mennesker i alderen 30 til 59 år. Folk i dette aldersvindue udvikler mere almindeligt CVD, men alligevel vil en prøve i dette interval også indeholde et betydeligt antal, der ikke allerede oplever symptomer. . Da ideen var at se, hvorfor og hvordan CVD udvikler sig over tid, var disse to faktorer nøglen. Deltagerne skulle møde hvert andet år for at give opdateret medicinsk historie og få gennemført fysiske prøver og laboratorieundersøgelser. Forskere antog, at der ikke var en årsag til CVD, men mange, så medicinske historier og eksamener ville være afgørende for at finde ud af, hvad disse årsager var.

To tredjedele af familierne i Framingham blev kontaktet for at være en del af prøven. Lokale borgerudvalg og klubber kontaktede personligt mennesker for at opmuntre dem til at deltage. Disse bestræbelser bragte 4.469 personer til eksamen, hvilket ikke var nok. Undersøgelsen blev udvidet til at omfatte frivillige deltagere, der ikke var blevet kontaktet oprindeligt. Yderligere 740 af disse frivillige blev føjet til det, der er kendt som "Framingham-kohorten", der talte med 5.209 mænd og kvinder mellem 28 og 62 år..

To spørgsmål blev resultatet af denne metode: Prøvegruppen var ikke helt tilfældig, som efterforskerne havde håbet, og deltagergruppen var sundere end den generelle befolkning. Forskerne endte med at tilføje personer, der havde CVD til Framingham Cohort [kilde: Framingham Heart Study].

I 1971 udvides undersøgelsen til også at omfatte afkom fra den oprindelige årgang, efter at præsident Nixon arbejdede med sin forskningsudvidende magi. Denne "Afkom-kohort" omfattede 5.124 personer og omfattede ægtefæller. Denne nye gruppe tjente et dobbelt formål. Først tilføjede børnene tilladte forskere at se efter beviser for familiel klynge af CVD, mens det ekstra lag af ægtefæller tilladte undersøgelse af ikke-relaterede unge voksne [kilde: Mahmood].

I 1994 blev First Omni-kohorten (en af ​​de eventuelle tre) oprettet for at adressere den stadig mere forskellige befolkning i Framingham. Den første af disse kohorter bestod af 507 mennesker med indfødte amerikanske, afroamerikanske, latinamerikanske, indiske, asiatiske og stillehavsøer, der var lokale for Framingham eller de omkringliggende områder.

Undersøgelsen udvides endnu en gang med oprettelsen af ​​den tredje generation af kohort (Gen III), der begyndte i 2002 og er vedvarende og forventes at afslutte i 2019. Den følger i øjeblikket 4.095 mennesker i alderen 19 til 79 år ved undersøgelsens begyndelse, som har mindst en forælder tilmeldte sig allerede, der deltager i Offspring-kohorten. Endnu en gruppe, der tilføjes til blandingen, er New Offspring Spouse Cohort, sammensat af ægtefæller fra Offspring Cohort, som aldrig uanset grund har tilmeldt sig, og som har to eller flere afkom, der deltager i Gen III.

Over tid ændrede de spørgsmål, der blev stillet i den medicinske historie, og de administrerede tests, efterhånden som forskerne lærte mere om årsagerne til CVD.

Takket være Framingham-studien ved vi nu, at visse opførsler øger en persons chancer for at udvikle CVD. Her er nogle af de fund, der nu synes almindelige, men ingen vidste med sikkerhed før denne undersøgelse - såvel som den dato, hvor fundet blev fundet [kilde: Framingham Heart Study]:

• 1960: Cigaretrygning viste sig at øge risikoen for hjertesygdom.
• 1961: Kolesterolniveau, blodtryk og elektrokardiogram abnormiteter vist sig at øge risikoen for hjertesygdomme.
• 1967: Fysisk aktivitet viser sig at mindske risikoen for hjertesygdomme, mens fedme øger risikoen for hjertesygdom.
• 1970: Højt blodtryk viste sig at øge risikoen for slagtilfælde.
• 1970: Atrieflimmer (uregelmæssig hjerteslag) viste sig at øge slagtilfælden 5 gange.
• 1976: Menopause viste sig at øge risikoen for hjertesygdom.

"Meget af vores påskønnelse af patofysiologien for hjertesygdom kom fra resultaterne af undersøgelser fra FHS," skriver Dr. Rachel Hajar i tidsskriftet Heart Views. "Det etablerede de traditionelle risikofaktorer, såsom forhøjet blodtryk, diabetes og cigaretrygning for koronar hjertesygdom. Framingham var også i spidsen for undersøgelsen af ​​kroniske ikke-infektionssygdomme i USA og introducerede forebyggende medicin."

Disse fund førte til en ændring af folkesundheden fra at vente på, at CVD-symptomer skulle se ud til at forsøge at forhindre dem helt. Som et resultat blev Framingham Risk Score (FRS) - også kendt som den kliniske risikoscore - udviklet. Læger bruger fortsat dem i dag til at beregne en patients risiko for at have eller udvikle hjerte-kar-sygdom inden for 10 år. Hver risikokategori har point, der er tildelt den, som hjælper læger med at beregne den risiko, der er specifik for mænd og kvinder. Disse kategorier inkluderer alder, rygestatus, blodtryk (behandlet vs. ikke behandlet), kolesterolniveau og om patienten er diabetisk eller ikke [kilde: Davis].

FHS har også identificeret andre risikofaktorer, som, selvom de ikke er så indflydelsesrige som rygning eller diabetes, ikke desto mindre kan øge en persons risiko for CVD. For eksempel er overgangsalderen såvel som psykosociale problemer, som depression, stress og angst, alle forbundet med hjertesygdomme. Søvnapnø er også forbundet med en højere risiko for slagtilfælde [kilder: Hajar, Zoreh].

Ud over den personlige risiko for CVD sigter undersøgelsen efter at give familiemedlemmer en bedre idé om deres genetiske odds. I 2010 fremsatte forskere det første solide bevis for, at en person er tre gange mere tilbøjelig til at få et slagtilfælde, hvis en af ​​deres forældre havde et slagtilfælde i en alder af 65. Samme år bestemte de, at en patients odds for at have atrieflimmer ville stige, hvis de har en relativ første grad, der har denne betingelse [kilde: Hajar].

Evelyn Langley, 87, et originalt medlem af Framingham Heart Study, omfavner et familiemedlem. Mark Peterson / Corbis via Getty Images

På trods af alle milepæle går en undersøgelse af denne størrelse ikke uden nogle fejlagtige forsøg og kritik. Som allerede nævnt har manglen på mangfoldighed i undersøgelsen længe været en kløft i rustningen. Dette har rejst spørgsmålstegn ved, om resultaterne virkelig kan generaliseres, især i nutidens smeltedigelssamfund.

For eksempel fandt en gennemgang, at den oprindeligt etablerede risikoalgoritme var nøjagtig for sorte og hvide amerikanere; det vurderede dog for højt for latinamerikanere, japansk-amerikanere og indianerkvinder [kilde: Davis]. Ideelt set vil FHS's fortsatte tilføjelse af mere forskellige grupper mindske dette spørgsmål og give yderligere indsigt i, hvordan genetik og afstamning spiller ind i CVD. Nogle forskere har ændret FHS-risikoscore for at være mere anvendelige for mennesker med forskellige etniske grupper. F.eks. Er ETHRISK-regnemaskinen skræddersyet til britiske minoritetsgrupper som dem med indisk, Bangladesh, kinesisk, irsk og sort Caribien.

Det er også blevet antydet, at de FHS-etablerede risikofaktorer, der gælder så godt for mænd, muligvis ikke er tegn på CVD-risiko hos kvinder, fordi så mange som 20 procent af kvinder, der oplever koronar begivenheder, ikke har nogen af ​​de tilknyttede risikofaktorer [kilde: Davis ]. I en lignende bevægelse til ETHRISK-regnemaskinen er der udviklet et Reynolds-risikoscore, der indeholder nogle andre ingredienser, som familiehistorie og den høje-følsomhed C-reaktiv protein (hs-CRP) test for bedre at bestemme en kvindes risiko for hjertesygdom.

Andre kritikere insisterer på, at høje mættede fedtniveauer - fastlagt af FHS for længe siden relateret til at få hjertesygdomme - er mindre skyld end overdreven indtagelse af transfedtstoffer, høje kulhydrater og sukker [kilde: Healy]. Faktisk fandt FHS oprindeligt, at der ikke var nogen sammenhæng mellem en deltagers indtagelse af kalorier fra fedt og hans eller hendes kolesterolniveau. Det virkede også som om a dråbe i kolesterolniveauer korreleret med en stigning i CVD-død for dem over 50 år. Disse fund forundrede forskerne og var ikke inkluderet i deres officielle rapport [kilder: Eades, Malhotra].

"Et lavere kolesterol er ikke i sig selv mærket for succes, det fungerer kun parallelt med andre vigtige markører, ligesom en krympende talje og mindsket blodmarkører for diabetes," skriver kardiolog Aseem Malhotra.

Over tid har FHS udvidet til at se på andre medicinske problemer end dem, der er involveret i CVD. Forskning i neurologisk lidelse har været et samlingspunkt i flere årtier, især efter et program startede i 1997, hvor FHS-deltagere kunne donere hjernevæv efter døden.

Dette har gjort det muligt for forskere at se på virkningen af ​​aldringsprocessen på hjernen og lære mere om neurologiske sygdomme, f.eks. Parkinsons eller Alzheimers sygdomme. Denne forskning hjælper også med at udvikle en bedre forståelse af de genetiske risici ved disse sygdomme.

Et gateskilt i Framingham præsenterer sin plads som hjemstedet for denne berømte hjertestudie. mgstanton / Brugt under Creative Commons (CC BY 2.0) licens

Derudover fandt en nylig undersøgelse af deltagere i afkomkohort en mulig forbindelse mellem forbrug af kunstigt sødede drikkevarer og demens og slagtilfælde. Specifikt var de, der indtager en eller flere af den type drikkevarer pr. Dag, 2,9 gange så sandsynligt, at de til sidst blev diagnosticeret med Alzheimers sygdom, og tre gange så sandsynligt, at de oplever iskæmisk slagtilfælde (slagtilfælde som følge af blodpropper) som dem, der ikke gjorde 't [kilde: Bachert].

På en mere fyrrig note anvendte en anden undersøgelse FHS-indsamlede genetiske data til at bestemme, at mange ægtepar ser ens ud på grund af bevidst eller ubevidst præference for bestemte egenskaber, som højde, vægt, social klasse og religion. FHS-dataene viste, at selv om denne praksis stort set var en given post efter 2. verdenskrig, er den faldet konsekvent i årtierne siden [kilde: Sebro].

Mindst 1.200 artikler er blevet offentliggjort i fremtrædende medicinske tidsskrifter ved hjælp af data fra FHS [kilde: Hajar]. Og når denne bemærkelsesværdige undersøgelse fortsætter, er der uden tvivl mange flere der kommer.

Forfatterens note: Sådan fungerer Framingham Heart Study

Næsten alle os er blevet påvirket af en eller anden form for hjertesygdom, hvad enten det er førstehånds eller som en elsket. Som en, der mistede en af ​​sine yndlingspersoner uden advarsel om katastrofisk hjerteinfarkt, håber jeg, at denne værdifulde forskning fortsætter i mange år fremover, og sørger for at finpusse den undervejs for at være mere generaliserbar for alle typer mennesker.

relaterede artikler

• Her er noget andet, dit smart ur kan gøre: Registrer uregelmæssig hjerteslag
• 5 Hjertesundhedsmyter
• 5 fakta om kvinders hjertesundhed
• Hvilke slags større problemer kan mit CHD forårsage?
• Hvorfor så mange gifte par ser ens ud

Flere gode links

• American Heart Association
• Framingham Heart Study

Kilder

• Bachert, Alexandria. "Undersøgelse finder sodavand forbundet med slagtilfælde, demens." MedPage i dag. 20. april 2017 (18. juni 2017) https://www.medpagetoday.com/primarycare/dietnutrition/64681
• Boston.com. "Framinghams TB-undersøgelse 1916-1923 - baner vejen for Framingham-hjertestudiet (1948)." 2017 (18. juni 2017) https://www.boston.com/event/framinghams-tb-study-1916-1923-paving-the-way-for-the-framingham-heart-study-1948-5345765
• CityTownInfo. "Framingham, Massachusetts." 2017 (18. juni 2017) http://www.citytowninfo.com/places/massington/framingham
• Davis, Margot MD og Margot Davis, MD, Jason Andrade, MD, FRCPC, Carolyn Taylor, MD, MPH, FRCPC, Andrew Ignaszewski, MD, FRCPC. "Kardiovaskulære risikofaktorer og modeller for risikoforudsigelse: Anerkender ledelsen af ​​Dr. Roy Dawber." British Columbia Medical Journal. Sept. 2010 (18. juni 2017) http://www.bcmj.org/article/cardiovascular-risk-factors-and-models-risk-prediction-recognizing-leadership-dr-roy-dawber
• Framingham Heart Study. "Epidemiologisk baggrund og design:
• Framingham Heart Study. "Epidemiologisk baggrund og design: Framingham-studien." 2017 (18. juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/about-fhs/background.php
• Framingham Heart Study. "Ny afkom ægtefællekohort." 2017 (18. juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/participants/new-offspring-spouse.php
• Framingham Heart Study. "Omni-kohorter." 2017 (18. juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/participants/omni.php
• Framingham Heart Study. "Postmortem hjernevævdonationsprogram." 2017 (18. juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/participants/brain-tissue-donation.php
• Framingham Heart Study. "Tredje generationskohort." 2017 (18. juni 2017) https://www.framinghamheartstudy.org/participants/generation-three.php
• Hajar, Rachel. "Framingham-bidrag til hjerte-kar-sygdomme." Hjertesyn. April-juni 2016 (18. juni 2017) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4966216/
• Mahmoon, Syed S. og Daniel Levy, Ramachandran S. Vasan og Thomas J. Wang. "Framingham-hjertestudiet og epidemiologien af ​​hjerte-kar-sygdomme: Et historisk perspektiv." Lancet. 15. marts 2014 (18. juni 2017) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4159698/
• Whitney, Kathy. "Framingham Heart Study's milepæleffekt undersøgt." Vanderbilt University News. 3. oktober 2013 (18. juni 2017) https://news.vanderbilt.edu/2013/10/03/framingham-heart-study-landmark-impact-examined/
• Zohreh Khayyam-Nekouei og Hamidtaher Neshatdoost, Alireza Yousefy, Masoumeh Sadeghi og Gholamreza Manshaee. "Psykologiske faktorer og koronar hjertesygdom." ARYA Atheroscler. 2013. januar (18. juni 2017) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3653260/